Kankere ea Pancreatic ke e 'ngoe ea lihlahala tse bolaeang ka ho fetisisa lefatšeng tse nang le tebello e mpe ea lefu. Ka hona, ho hlokahala mohlala o nepahetseng oa ho bolela esale pele ho khetholla bakuli ba kotsing e kholo ea kankere ea pancreatic ho etsa kalafo e loketseng le ho ntlafatsa tebello ea lefu la bakuli bana.
Re fumane data ea RNAseq ea Cancer Genome Atlas (TCGA) pancreatic adenocarcinoma (PAAD) ho tsoa polokelongtshedimosetsong ea UCSC Xena, ra fumana li-lncRNA tse amanang le 'mele (irlncRNAs) ka tlhahlobo ea kamano, 'me ra fumana liphapang lipakeng tsa TCGA le lisele tse tloaelehileng tsa pancreatic adenocarcinoma. DEirlncRNA) ho tsoa ho TCGA le genotype tissue expression (GTEx) ea lisele tsa pancreatic. Ho ile ha etsoa tlhahlobo e eketsehileng ea univariate le lasso regression ho aha mehlala ea ponelopele. Eaba re bala sebaka se ka tlas'a kotopo 'me ra fumana boleng bo botle ba cutoff bakeng sa ho khetholla bakuli ba nang le pancreatic adenocarcinoma e kotsi haholo le e tlase. Ho bapisa litšobotsi tsa kliniki, ho kenella ha lisele tsa 'mele, tikoloho e nyenyane ea immunosuppressive, le ho hanyetsa chemotherapy ho bakuli ba nang le kankere ea pancreatic e kotsi haholo le e tlase.
Re hlwaile dipara tse 20 tsa DEirlncRNA mme ra arola bakudi ka dihlopha ho ya ka boleng bo botle ba ho kgaola. Re bontshitse hore mohlala wa rona wa ho saena ha ponelopele o na le tshebetso e kgolo ho boleleng pele tebello ya bakudi ba nang le PAAD. AUC ya mothapo wa ROC ke 0.905 bakeng sa ponelopele ya selemo se le seng, 0.942 bakeng sa ponelopele ya dilemo tse 2, le 0.966 bakeng sa ponelopele ya dilemo tse 3. Bakudi ba kotsing e kgolo ba ne ba ena le sekgahla se tlase sa ho phela le dibopeho tse mpe tsa bongaka. Re bontshitse hape hore bakudi ba kotsing e kgolo ba hatellwa ke sesole sa mmele mme ba ka nna ba ba le kganyetso ho kalafo ya sesole sa mmele. Tlhahlobo ya meriana e thibelang kankere e kang paclitaxel, sorafenib, le erlotinib e itshetlehileng hodima disebediswa tsa ho bolela esale pele tsa dikhomphutha e ka ba e loketseng bakudi ba kotsing e kgolo ba nang le PAAD.
Ka kakaretso, phuputso ea rona e thehile mohlala o mocha oa kotsi ea ho bolela esale pele o thehiloeng ho irlncRNA e kopantsoeng, e bontšitseng bohlokoa bo tšepisang ba ho bolela esale pele ho bakuli ba nang le kankere ea pancreatic. Mohlala oa rona oa kotsi ea ho bolela esale pele o ka thusa ho khetholla bakuli ba nang le PAAD ba loketseng kalafo ea bongaka.
Kankere ea Pancreatic ke hlahala e kotsi e nang le sekhahla se tlase sa ho phela lilemo tse hlano le boemo bo holimo. Nakong ea tlhahlobo, bakuli ba bangata ba se ba ntse ba le maemong a tsoetseng pele. Moelelong oa seoa sa COVID-19, lingaka le baoki ba tlas'a khatello e kholo ha ba phekola bakuli ba nang le kankere ea pancreatic, 'me malapa a bakuli le bona a tobana le likhatello tse ngata ha ba etsa liqeto tsa kalafo [1, 2]. Leha ho entsoe tsoelo-pele e kholo kalafong ea DOADs, joalo ka kalafo ea neoadjuvant, resection ea opereishene, kalafo ea mahlaseli, chemotherapy, target molecular therapy, le immune checkpoint inhibitors (ICIs), ke bakuli ba ka bang 9% feela ba phelang lilemo tse hlano kamora ho fumanoa [3]. ], 4]. Hobane matšoao a pele a pancreatic adenocarcinoma a sa tloaelehang, bakuli hangata ba fumanoa ba e-na le metastases mohatong o tsoetseng pele [5]. Ka hona, bakeng sa mokuli ea fanoeng, kalafo e felletseng e ikhethileng e tlameha ho lekanya melemo le mefokolo ea likhetho tsohle tsa kalafo, eseng feela ho lelefatsa ho phela, empa hape le ho ntlafatsa boleng ba bophelo [6]. Ka hona, mohlala o sebetsang oa ho bolela esale pele oa hlokahala ho lekola ka nepo tebello ea mokuli [7]. Ka hona, kalafo e nepahetseng e ka khethoa ho leka-lekanya ho phela le boleng ba bophelo ba bakuli ba nang le PAAD.
Tebello e mpe ea PAAD e bakoa haholo-holo ke ho hanyetsa meriana ea chemotherapy. Lilemong tsa morao tjena, lithibela-mafu tsa tlhahlobo ea 'mele li' nile tsa sebelisoa haholo kalafong ea lihlahala tse tiileng [8]. Leha ho le joalo, tšebeliso ea ICIs kankereng ea pancreatic ha e atlehe hangata [9]. Ka hona, ho bohlokoa ho khetholla bakuli ba ka ruang molemo kalafong ea ICI.
RNA e telele e sa ngoleng khoutu (lncRNA) ke mofuta oa RNA e sa ngoleng khoutu e nang le li-nucleotide tse ka bang 200. Li-LncRNA li atile 'me li etsa hoo e ka bang 80% ea transcriptome ea motho [10]. Mosebetsi o moholo o bontšitse hore mehlala ea li-prognostic e thehiloeng ho lncRNA e ka bolela esale pele ka katleho tebello ea mokuli [11, 12]. Mohlala, li-lncRNA tse 18 tse amanang le autophagy li ile tsa khetholloa ho hlahisa lipontšo tsa tebello ea kankere ea matsoele [13]. Li-lncRNA tse ling tse tšeletseng tse amanang le 'mele oa ho itšireletsa mafung li sebelisitsoe ho theha litšobotsi tsa tebello ea glioma [14].
Ka kankere ea pancreatic, lithuto tse ling li thehile matšoao a thehiloeng ho lncRNA ho bolela esale pele tebello ea mokuli. Tšhaeno ea 3-lncRNA e thehiloe ho pancreatic adenocarcinoma e nang le sebaka se ka tlas'a ROC curve (AUC) ea 0.742 feela le ho phela ka kakaretso (OS) ea lilemo tse 3 [15]. Ho phaella moo, boleng ba polelo ea lncRNA boa fapana har'a li-genome tse fapaneng, liforomo tse fapaneng tsa data, le bakuli ba fapaneng, 'me ts'ebetso ea mohlala oa ho bolela esale pele ha e tsitse. Ka hona, re sebelisa algorithm e ncha ea ho etsa mohlala, ho kopanya le ho pheta-pheta, ho hlahisa matšoao a amanang le lncRNA (irlncRNA) a amanang le ho itšireletsa mafung ho theha mohlala o nepahetseng le o tsitsitseng oa ho bolela esale pele [8].
Lintlha tsa RNAseq tse tloaelehileng (FPKM) le kankere ea pancreatic ea kliniki TCGA le tlhaiso-leseling ea lisele tsa genotype (GTEx) li fumanoe ho tsoa polokelongtshedimosetsong ea UCSC XENA (https://xenabrowser.net/datapages/). Lifaele tsa GTF li fumanoe ho tsoa polokelongtshedimosetsong ea Ensembl (http://asia.ensembl.org) 'me tsa sebelisoa ho ntša liprofaele tsa polelo ea lncRNA ho tsoa ho RNAseq. Re jarollotse liphatsa tsa lefutso tse amanang le boits'ireletso ho tsoa polokelongtshedimosetsong ea ImmPort (http://www.immport.org) 'me ra khetholla li-lncRNA tse amanang le boits'ireletso (irlncRNAs) ho sebelisoa tlhahlobo ea kamano (p < 0.001, r > 0.4). Ho tsebahatsa li-irlncRNA tse hlahisoang ka mokhoa o fapaneng (DEirlncRNAs) ka ho tšela li-irlncRNA le li-lncRNA tse hlalositsoeng ka mokhoa o fapaneng tse fumanoeng polokelongtshedimosetsong ea GEPIA2 (http://gepia2.cancer-pku.cn/#index) sehlopheng sa TCGA-PAAD (|logFC| > 1 le FDR) <0.05).
Mokhoa ona o se o tlalehiloe pele [8]. Ka ho khetheha, re haha X ho nkela lncRNA A le lncRNA B tse kopantsoeng sebaka. Ha boleng ba polelo ea lncRNA A bo phahame ho feta boleng ba polelo ea lncRNA B, X e hlalosoa e le 1, ho seng joalo X e hlalosoa e le 0. Ka hona, re ka fumana matrix ea 0 kapa - 1. Mokhahlelo o otlolohileng oa matrix o emela sampole ka 'ngoe, 'me mokhahlelo o otlolohileng o emela para ka 'ngoe ea DEirlncRNA e nang le boleng ba 0 kapa 1.
Tlhahlobo ea ho khutlela morao ka bonngoe e lateloang ke ho khutlela morao ka Lasso e sebelisitsoe ho hlahloba lipara tsa DEirlncRNA tsa prognostic. Tlhahlobo ea ho khutlela morao ka lasso e sebelisitse netefatso ea ho tšela makhetlo a 10 e phetoang makhetlo a 1000 (p < 0.05), ka li-stimuli tse sa reroang tse 1000 ka ho matha. Ha makhetlo a para ka 'ngoe ea DEirlncRNA a feta makhetlo a 100 lipotolohong tse 1000, lipara tsa DEirlncRNA li ile tsa khethoa ho haha mohlala oa kotsi ea ho bolela esale pele. Eaba re sebelisa moqolo oa AUC ho fumana boleng bo botle ba ho khaola bakeng sa ho arola bakuli ba PAAD ka lihlopha tse nang le kotsi e phahameng le e tlase. Boleng ba AUC ba mohlala ka mong le bona bo ile ba baloa le ho torouoa e le moqolo. Haeba moqolo o fihla ntlheng e phahameng ka ho fetisisa e bontšang boleng bo phahameng ka ho fetisisa ba AUC, ts'ebetso ea lipalo ea emisa 'me mohlala o nkoa e le mokhethoa ea molemo ka ho fetisisa. Ho ile ha hahoa mehlala ea moqolo oa ROC oa lilemo tse 1, 3 le 5. Ho ile ha sebelisoa litlhahlobo tsa ho khutlela morao ka bonngoe le tse ngata ho hlahloba ts'ebetso e ikemetseng ea ho bolela esale pele ea mohlala oa kotsi ea ho bolela esale pele.
Sebelisa lisebelisoa tse supileng ho ithuta sekhahla sa ho kenella ha lisele tsa 'mele, ho kenyeletsoa XCELL, TIMER, QUANTISEQ, MCPCOUNTER, EPIC, CIBERSORT-ABS, le CIBERSORT. Lintlha tsa ho kenella ha lisele tsa 'mele li jarollotsoe ho tsoa polokelongtshedimosetsong ea TIMER2 (http://timer.comp-genomics.org/#tab-5817-3). Phapang ea litaba tsa lisele tse kenang tsa 'mele lipakeng tsa lihlopha tse nang le kotsi e phahameng le e tlase ea mohlala o hahiloeng e hlahlobiloe ho sebelisoa teko ea boemo bo saennoeng ea Wilcoxon, liphetho li bontšitsoe ka har'a grafo ea sekwere. Tlhahlobo ea kamano ea Spearman e entsoe ho sekaseka kamano pakeng tsa boleng ba lintlha tsa kotsi le lisele tse kenang tsa 'mele. Coefficient e hlahisoang ea kamano e bontšoa e le lollipop. Moeli oa bohlokoa o behiloe ho p < 0.05. Ts'ebetso e entsoe ho sebelisoa sephutheloana sa R ggplot2. Ho hlahloba kamano pakeng tsa mohlala le maemo a tlhahiso ea liphatsa tsa lefutso a amanang le sekhahla sa ho kenella ha lisele tsa 'mele, re entse sephutheloana sa ggstatsplot le violin plot violin.
Ho lekola mekhoa ea kalafo ea bongaka bakeng sa kankere ea pancreatic, re balile IC50 ea meriana ea chemotherapy e sebelisoang hangata sehlopheng sa TCGA-PAAD. Phapang lipakeng tsa halofo ea lithibelo (IC50) lipakeng tsa lihlopha tse nang le kotsi e phahameng le e tlase li bapisitsoe ho sebelisoa teko ea boemo bo saennoeng ea Wilcoxon, 'me liphetho li bontšoa e le li-boxplot tse hlahisitsoeng ho sebelisoa pRRophetic le ggplot2 ho R. Mekhoa eohle e latela litataiso le melao e amehang.
Mokhoa oa mosebetsi oa thuto ea rona o bontšitsoe ho Setšoantšo sa 1. Re sebelisa tlhahlobo ea kamano pakeng tsa li-lncRNA le liphatsa tsa lefutso tse amanang le tšireletso ea 'mele, re khethile li-irlncRNA tse 724 tse nang le p < 0.01 le r > 0.4. Ka mor'a moo re ile ra sekaseka li-lncRNA tse hlahisitsoeng ka mokhoa o fapaneng tsa GEPIA2 (Setšoantšo sa 2A). Kakaretso ea li-irlncRNA tse 223 li ile tsa hlahisoa ka mokhoa o fapaneng pakeng tsa pancreatic adenocarcinoma le lisele tse tloaelehileng tsa pancreatic (|logFC| > 1, FDR < 0.05), tse bitsoang li-DEirlncRNA.
Kaho ea mehlala ea kotsi e boletsoeng esale pele. (A) Polane ea seretse se chesang ea li-lncRNA tse hlahisoang ka mokhoa o fapaneng. (B) Kabo ea li-coefficient tsa lasso bakeng sa lipara tse 20 tsa DEirlncRNA. (C) Phapang e sa fellang ea monyetla oa kabo ea coefficient ea LASSO. (D) Polane ea moru e bontšang tlhahlobo ea regression ea univariate ea lipara tse 20 tsa DEirlncRNA.
Ka mor'a moo re ile ra haha matrix ea 0 kapa 1 ka ho kopanya li-DEirlncRNA tse 223. Kakaretso ea lipara tsa DEirlncRNA tse 13,687 e ile ea fumanoa. Kamora tlhahlobo ea univariate le lasso regression, lipara tse 20 tsa DEirlncRNA qetellong li ile tsa lekoa ho haha mohlala oa kotsi ea ho bolela esale pele (Setšoantšo sa 2B-D). Ho latela liphetho tsa Lasso le tlhahlobo ea multiple regression, re balile lintlha tsa kotsi bakeng sa mokuli e mong le e mong sehlopheng sa TCGA-PAAD (Tafole ea 1). Ho latela liphetho tsa tlhahlobo ea lasso regression, re balile lintlha tsa kotsi bakeng sa mokuli e mong le e mong sehlopheng sa TCGA-PAAD. AUC ea curve ea ROC e ne e le 0.905 bakeng sa ponelopele ea mohlala oa kotsi oa selemo se le seng, 0.942 bakeng sa ponelopele ea lilemo tse 2, le 0.966 bakeng sa ponelopele ea lilemo tse 3 (Setšoantšo sa 3A-B). Re behile boleng bo botle ba ho kgaola ba 3.105, ra arola bakudi ba sehlopha sa TCGA-PAAD ka lihlopha tse nang le kotsi e phahameng le e tlase, mme ra rala diphetho tsa ho pholoha le kabo ya lintlha tsa kotsi bakeng sa mokuli ka mong (Setshwantsho sa 3C-E). Tlhahlobo ya Kaplan-Meier e bontshitse hore ho pholoha ha bakudi ba PAAD sehlopheng se nang le kotsi e phahameng ho ne ho le tlase haholo ho feta ha bakudi ba sehlopheng se nang le kotsi e tlase (p < 0.001) (Setshwantsho sa 3F).
Netefatso ea mehlala ea kotsi ea ho bolela esale pele. (A) ROC ea mohlala oa kotsi ea ho bolela esale pele. (B) Mehlala ea kotsi ea ho bolela esale pele ea ROC ea lilemo tse 1, 2, le 3. (C) ROC ea mohlala oa kotsi ea ho bolela esale pele. E bontša ntlha e ntle ka ho fetisisa ea ho qetela. (DE) Kabo ea boemo ba ho pholoha (D) le lintlha tsa kotsi (E). (F) Tlhahlobo ea Kaplan-Meier ea bakuli ba PAAD lihlopheng tse nang le kotsi e phahameng le e tlase.
Re ile ra boela ra hlahloba dipharologanyo tsa diphetho tsa kotsi ka ho ya ka dibopeho tsa bongaka. Setšoantšo sa mola (Setšoantšo sa 4A) se bontsha kamano e akaretsang pakeng tsa dibopeho tsa bongaka le diphetho tsa kotsi. Haholo-holo, bakudi ba baholo ba ne ba na le diphetho tse phahameng tsa kotsi (Setšoantšo sa 4B). Ho feta moo, bakudi ba nang le mohato wa II ba ne ba na le diphetho tse phahameng tsa kotsi ho feta bakudi ba nang le mohato wa I (Setšoantšo sa 4C). Mabapi le sehlopha sa hlahala ho bakudi ba PAAD, bakudi ba sehlopha sa 3 ba ne ba na le diphetho tse phahameng tsa kotsi ho feta bakudi ba sehlopha sa 1 le sa 2 (Setšoantšo sa 4D). Re ile ra boela ra etsa tlhahlobo ya ho kgutlela morao ya univariate le multivariate mme ra bontsha hore diphetho tsa kotsi (p < 0.001) le dilemo (p = 0.045) e ne e le mabaka a ikemetseng a ho bolela esale pele ho bakudi ba nang le PAAD (Setšoantšo sa 5A-B). Moqolo wa ROC o bontshitse hore diphetho tsa kotsi di phahametse dibopeho tse ding tsa bongaka ha ho rerwa ho phela ha bakudi ba nang le PAAD dilemo tse 1, 2, le 3 (Setšoantšo sa 5C-E).
Litšobotsi tsa bongaka tsa mehlala ea kotsi ea ho bolela esale pele. Histogram (A) e bontša (B) lilemo, (C) mohato oa hlahala, (D) sehlopha sa hlahala, lintlha tsa kotsi, le bong ba bakuli sehlopheng sa TCGA-PAAD. **p < 0.01
Tlhahlobo e ikemetseng ea ho bolela esale pele ea mehlala ea kotsi ea ho bolela esale pele. (AB) Tlhahlobo ea ho khutlela morao ea Univariate (A) le multivariate (B) ea mehlala ea kotsi ea ho bolela esale pele le litšobotsi tsa bongaka. (CE) ROC ea lilemo tse 1, 2, le 3 bakeng sa mehlala ea kotsi ea ho bolela esale pele le litšobotsi tsa bongaka.
Ka hona, re hlahlobile kamano pakeng tsa nako le lintlha tsa kotsi. Re fumane hore lintlha tsa kotsi ho bakuli ba PAAD li ne li amana ka tsela e fapaneng le lisele tsa CD8+ T le lisele tsa NK (Setšoantšo sa 6A), e leng se bontšang hore ts'ebetso ea 'mele ea ho itšireletsa mafung e fokotsehile sehlopheng se kotsing e kholo. Re boetse ra hlahloba phapang ea ho kenella ha lisele tsa 'mele ea ho itšireletsa mafung pakeng tsa lihlopha tse kotsing e kholo le e tlase' me ra fumana liphetho tse tšoanang (Setšoantšo sa 7). Ho bile le ho kenella ho fokolang ha lisele tsa CD8+ T le lisele tsa NK sehlopheng se kotsing e kholo. Lilemong tsa morao tjena, li-inhibitor tsa ho hlahloba sesole sa 'mele (ICIs) li 'nile tsa sebelisoa haholo kalafong ea lihlahala tse tiileng. Leha ho le joalo, tšebeliso ea li-ICI mofetšeng oa pancreatic ha e so atlehe. Ka hona, re hlahlobile polelo ea liphatsa tsa lefutso tsa ho hlahloba sesole sa 'mele lihlopheng tse kotsing e kholo le e tlase. Re fumane hore CTLA-4 le CD161 (KLRB1) li ne li hlahisoa haholo sehlopheng se kotsi e tlase (Setšoantšo sa 6B-G), se bontšang hore bakuli ba PAAD sehlopheng se kotsi e tlase ba ka 'na ba e-ba le kutloelo-bohloko ho ICI.
Tlhahlobo ea kamano ea mohlala oa kotsi ea ho bolela esale pele le ho kenella ha lisele tsa 'mele oa ho itšireletsa mafung. (A) Kamano pakeng tsa mohlala oa kotsi ea ho bolela esale pele le ho kenella ha lisele tsa 'mele oa ho itšireletsa mafung. (BG) E bontša tlhahiso ea liphatsa tsa lefutso lihlopheng tse kotsing e kholo le e tlase. (HK) Boleng ba IC50 bakeng sa meriana e itseng ea ho loantša mofetše lihlopheng tse kotsing e kholo le e tlase. *p < 0.05, **p < 0.01, ns = ha e bohlokoa
Re ile ra boela ra hlahloba kamano pakeng tsa lintlha tsa kotsi le meriana e tloaelehileng ea chemotherapy sehlopheng sa TCGA-PAAD. Re batlile meriana e sebelisoang hangata khahlanong le mofetše oa pancreatic 'me ra sekaseka liphapang tsa boleng ba bona ba IC50 pakeng tsa lihlopha tse kotsing e kholo le tse tlase. Liphetho li bontšitse hore boleng ba IC50 ba AZD.2281 (olaparib) bo ne bo le holimo sehlopheng se kotsing e kholo, bo bontšang hore bakuli ba PAAD sehlopheng se kotsing e kholo ba ka 'na ba hanela kalafo ea AZD.2281 (Setšoantšo sa 6H). Ho phaella moo, boleng ba IC50 ba paclitaxel, sorafenib, le erlotinib bo ne bo le tlase sehlopheng se kotsing e kholo (Setšoantšo sa 6I-K). Re ile ra boela ra fumana meriana e 34 ea mofetše e nang le boleng bo phahameng ba IC50 sehlopheng se kotsi e kholo le meriana e 34 ea mofetše e nang le boleng bo tlase ba IC50 sehlopheng se kotsi e kholo (Tafole ea 2).
Ho ke ke ha latoloa hore li-lncRNA, li-mRNA, le li-miRNA li teng haholo 'me li bapala karolo ea bohlokoa ntlafatsong ea mofetše. Ho na le bopaki bo bongata bo tšehetsang karolo ea bohlokoa ea mRNA kapa miRNA ho boleleng esale pele ho phela ka kakaretso mefuteng e 'maloa ea mofetše. Ha ho pelaelo hore mehlala e mengata ea kotsi ea ho bolela esale pele e boetse e thehiloe ho li-lncRNA. Mohlala, Luo et al. Lithuto li bontšitse hore LINC01094 e bapala karolo ea bohlokoa ho ata ha PC le ho ata ha methapo ea mali, 'me polelo e phahameng ea LINC01094 e bontša ho phela hampe ha bakuli ba mofetše oa pancreatic [16]. Phuputso e hlahisitsoeng ke Lin et al. Lithuto li bontšitse hore ho fokotseha ha lncRNA FLVCR1-AS1 ho amahanngoa le tebello e mpe ea lefu ho bakuli ba mofetše oa pancreatic [17]. Leha ho le joalo, li-lncRNA tse amanang le boits'ireletso ba 'mele ha li buisanoe haholo mabapi le ho bolela esale pele ho phela ka kakaretso ha bakuli ba mofetše. Haufinyane tjena, mosebetsi o mongata o shebane le ho aha mehlala ea kotsi ea ho bolela esale pele ho phela ha bakuli ba mofetše le ka hona ho fetola mekhoa ea kalafo [18, 19, 20]. Ho ntse ho hola kananelo ea karolo ea bohlokoa ea ho kenella ha sesole sa 'mele ho qaleng ha kankere, tsoelo-pele, le karabelo ea kalafo e kang chemotherapy. Lithuto tse ngata li tiisitse hore lisele tsa 'mele tse kenang ka har'a hlahala li bapala karolo ea bohlokoa karabelong ea chemotherapy ea cytotoxic [21, 22, 23]. Tikoloho e nyane ea 'mele ea ho itšireletsa mafung ke ntlha ea bohlokoa ho pholoheng ha bakuli ba hlahala [24, 25]. Kalafo ea 'mele, haholo-holo kalafo ea ICI, e sebelisoa haholo kalafong ea lihlahala tse tiileng [26]. Liphatsa tsa lefutso tse amanang le 'mele li sebelisoa haholo ho haha mehlala ea kotsi ea ho bolela esale pele. Mohlala, Su et al. Mohlala oa kotsi ea ho bolela esale pele e amanang le 'mele o ipapisitse le liphatsa tsa lefutso tse ngolang protheine ho bolela esale pele tebello ea bakuli ba kankere ea mae a bomme [27]. Liphatsa tsa lefutso tse sa ngoleng khoutu tse kang lncRNA le tsona li loketse ho haha mehlala ea kotsi ea ho bolela esale pele [28, 29, 30]. Luo et al ba lekile li-lncRNA tse 'ne tse amanang le' mele 'me ba haha mohlala oa ho bolela esale pele bakeng sa kotsi ea kankere ea molomo oa popelo [31]. Khan et al. Kakaretso ea lingoloa tse 32 tse hlahisitsoeng ka mokhoa o fapaneng li ile tsa khetholloa, 'me ho latela sena, mohlala oa ho bolela esale pele o nang le lingoloa tse 5 tsa bohlokoa o ile oa thehoa, o ileng oa hlahisoa e le sesebelisoa se khothaletsoang haholo bakeng sa ho bolela esale pele ho lahloa ho matla ho pakiloeng ke biopsy kamora ho kenngoa ha liphio [32].
Bongata ba mehlala ena e ipapisitse le maemo a tlhahiso ea liphatsa tsa lefutso, ebang ke liphatsa tsa lefutso tse ngolang protheine kapa liphatsa tsa lefutso tse sa ngolang khoutu. Leha ho le joalo, liphatsa tsa lefutso tse tšoanang li ka ba le boleng bo fapaneng ba tlhahiso ho li-genome tse fapaneng, liforomo tsa data le ho bakuli ba fapaneng, e leng se lebisang likhakanyong tse sa tsitsang mehlaleng e bolelang esale pele. Thutong ena, re hahile mohlala o utloahalang ka lipara tse peli tsa li-lncRNA, tse sa itšetlehang ka boleng bo nepahetseng ba tlhahiso.
Phuputsong ena, re hlwaile irlncRNA ka lekhetlo la pele ka tlhahlobo ya kamano le dijini tse amanang le boitshireletso ba mmele. Re hlahlobile di-DEirlncRNA tse 223 ka ho kopanya ka di-lncRNA tse hlahisitsweng ka tsela e fapaneng. Sa bobedi, re hahile matrix ya 0-kapa-1 ho latela mokgwa wa ho kopanya wa DEirlncRNA o phatlaladitsweng [31]. Yaba re etsa tlhahlobo ya univariate le lasso regression ho hlwaya dipara tsa DEirlncRNA tsa ho bolela esale pele le ho aha mohlala wa kotsi ya ho bolela esale pele. Re hlahlobile kamano e pakeng tsa dintlha tsa kotsi le dibopeho tsa bongaka ho bakudi ba nang le PAAD. Re fumane hore mohlala wa rona wa kotsi ya ho bolela esale pele, e le ntlha e ikemetseng ya ho bolela esale pele ho bakudi ba PAAD, o ka kgetholla ka katleho bakudi ba maemo a hodimo ho bakudi ba maemo a tlase le bakudi ba maemo a hodimo ho bakudi ba maemo a tlase. Ho phaella moo, boleng ba AUC ba curve ya ROC ya mohlala wa kotsi ya ho bolela esale pele e ne e le 0.905 bakeng sa ponelopele ya selemo se le seng, 0.942 bakeng sa ponelopele ya dilemo tse 2, le 0.966 bakeng sa ponelopele ya dilemo tse 3.
Bafuputsi ba tlalehile hore bakuli ba nang le ho kenella ho hoholo ha lisele tsa CD8+ T ba ne ba le bonolo ho phekoloa ka ICI [33]. Keketseho ea bongata ba lisele tse nang le chefo, lisele tsa NK tsa CD56, lisele tsa NK le lisele tsa CD8+ T tikolohong e nyenyane ea 'mele ea hlahala e ka ba e 'ngoe ea mabaka a phello ea ho hatella hlahala [34]. Lithuto tse fetileng li bontšitse hore maemo a holimo a CD4(+) T le CD8(+) T tse kenang ka hlahala li ne li amahanngoa haholo le ho phela nako e telele [35]. Ho kenella ho fokolang ha lisele tsa T tsa CD8, mojaro o tlase oa neoantigen, le tikoloho e nyane ea hlahala e hatellang sesole sa 'mele haholo li lebisa ho hlokeng karabelo kalafong ea ICI [36]. Re fumane hore lintlha tsa kotsi li ne li amana hampe le lisele tsa T tsa CD8+ le lisele tsa NK, ho bontšang hore bakuli ba nang le lintlha tse phahameng tsa kotsi ba kanna ba se lokele kalafo ea ICI 'me ba na le tebello e mpe.
CD161 ke letshwao la disele tse bolayang tsa tlhaho (NK). Disele tsa T tse fetiseditsweng ka CD8+CD161+ CAR di thusa ho ntlafatsa katleho ya ho lwantsha hlahala ka hara mmele ho mehlala ya xenograft ya HER2+ pancreatic ductal adenocarcinoma [37]. Dithibela-mafu tse thibelang ho thibana ha mmele di shebane le protheine e amanang le cytotoxic T lymphocyte e amanang le protheine ya 4 (CTLA-4) le ditseleng tsa programmed cell death protein 1 (PD-1)/programmed cell death ligand 1 (PD-L1) mme di na le bokgoni bo boholo dibakeng tse ngata. Ponahalo ya CTLA-4 le CD161 (KLRB1) e tlase dihlopheng tse kotsing e kgolo, e leng se bontshang hore bakudi ba nang le dintlha tse kotsi e kgolo ba kanna ba se tshwanelehe bakeng sa kalafo ya ICI. [38]
Ho fumana mekhoa ea phekolo e loketseng bakuli ba kotsing e kholo, re ile ra sekaseka meriana e fapaneng ea ho loantša kankere 'me ra fumana hore paclitaxel, sorafenib, le erlotinib, tse sebelisoang haholo ho bakuli ba nang le PAAD, li ka ba tsa loketse bakuli ba kotsing e kholo ba nang le PAAD. [33]. Zhang le ba bang ba fumane hore liphetoho tse etsahalang tseleng efe kapa efe ea tšenyo ea DNA (DDR) li ka lebisa ho tebello e mpe ho bakuli ba kankere ea prostate [39]. Teko ea Pancreatic Cancer Olaparib Ongoing (POLO) e bontšitse hore kalafo ea tlhokomelo e nang le olaparib e nka nako e telele ntle le tsoelo-pele ha e bapisoa le placebo kamora chemotherapy ea platinum ea mola oa pele ho bakuli ba nang le pancreatic ductal adenocarcinoma le germline BRCA1/2 liphetoho [40]. Sena se fana ka tšepo e kholo ea hore liphello tsa kalafo li tla ntlafala haholo sehlopheng sena se senyenyane sa bakuli. Thutong ena, boleng ba IC50 ba AZD.2281 (olaparib) bo ne bo le holimo sehlopheng se kotsing e kholo, se bontšang hore bakuli ba PAAD sehlopheng se kotsing e kholo ba ka 'na ba hanela phekolo ka AZD.2281.
Mehlala ea ho bolela esale pele thutong ena e hlahisa liphetho tse ntle tsa ho bolela esale pele, empa li thehiloe ho likhakanyo tsa tlhahlobo. Mokhoa oa ho netefatsa liphetho tsena ka lintlha tsa kliniki ke potso ea bohlokoa. Ultrasonography ea nale e nyane ea endoscopic (EUS-FNA) e fetohile mokhoa oa bohlokoa oa ho fumana liso tsa pancreatic tse tiileng le tse kantle ho pancreatic ka kutloisiso ea 85% le ho hlaka ha 98% [41]. Ho hlaha ha linalete tsa EUS fine-needle biopsy (EUS-FNB) ho ipapisitse haholo le melemo e bonoang ho feta FNA, joalo ka ho nepahala ho phahameng ha tlhahlobo, ho fumana lisampole tse bolokang sebopeho sa histological, 'me ka hona ho hlahisa lisele tsa' mele tse bohlokoa bakeng sa tlhahlobo e itseng. . staining e khethehileng [42]. Tlhahlobo e hlophisitsoeng ea lingoliloeng e tiisitse hore linalete tsa FNB (haholo-holo 22G) li bontša bokhoni bo phahameng ka ho fetisisa ba ho kotula lisele ho tsoa ho bongata ba pancreatic [43]. Ka bongaka, ke palo e nyane feela ea bakuli ba tšoanelehang bakeng sa opereishene e feteletseng, 'me bakuli ba bangata ba na le lihlahala tse sa buuoeng nakong ea tlhahlobo ea pele. Tloaelong ea bongaka, ke karolo e nyane feela ea bakuli ba loketseng opereishene e feteletseng hobane bakuli ba bangata ba na le lihlahala tse sa buuoeng nakong ea tlhahlobo ea pele. Kamora ho netefatsoa ha lefu ke EUS-FNB le mekhoa e meng, kalafo e tloaelehileng e seng ea opereishene e kang chemotherapy hangata e khethoa. Lenaneo la rona la lipatlisiso le latelang ke ho leka mohlala oa ho bolela esale pele oa phuputso ena ho lihlopha tsa opereishene le tse seng tsa opereishene ka tlhahlobo ea morao.
Ka kakaretso, phuputso ea rona e thehile mohlala o mocha oa kotsi ea ho bolela esale pele o thehiloeng ho irlncRNA e kopantsoeng, e bontšitseng bohlokoa bo tšepisang ba ho bolela esale pele ho bakuli ba nang le kankere ea pancreatic. Mohlala oa rona oa kotsi ea ho bolela esale pele o ka thusa ho khetholla bakuli ba nang le PAAD ba loketseng kalafo ea bongaka.
Disete tsa data tse sebedisitsweng le tse sekasekilweng thutong ya hajwale di fumaneha ho mongoli ya tsamaellanang le tsona ha ho kopuwa ka tsela e utlwahalang.
Sui Wen, Gong X, Zhuang Y. Karolo ea bobuelli ea ho itlhokomela ho laoleng maikutlo a fosahetseng nakong ea seoa sa COVID-19: phuputso e akaretsang. Int J Ment Health Nurs [sengoloa sa koranta]. 2021 06/01/2021;30(3):759–71.
Sui Wen, Gong X, Qiao X, Zhang L, Cheng J, Dong J, jj. Maikutlo a litho tsa lelapa mabapi le ho etsa liqeto tse ling liyuniti tsa tlhokomelo e matla: tlhahlobo e hlophisitsoeng. INT J NURS STUD [sengoloa sa makasine; tlhahlobo]. 2023 01/01/2023;137:104391.
Vincent A, Herman J, Schulich R, Hruban RH, Goggins M. Kankere ea Pancreatic. Lancet. [Sengoloa sa koranteng; tšehetso ea lipatlisiso, NIH, kantle ho mural; tšehetso ea lipatlisiso, mmuso o kantle ho US; tlhahlobo]. 2011 08/13/2011;378(9791):607–20.
Ilic M, Ilic I. Epidemiology ea kankere ea pancreatic. World Journal of Gastroenterology. [Sehlooho sa koranta, tlhahlobo]. 2016 11/28/2016;22(44):9694–705.
Liu X, Chen B, Chen J, Sun S. Nomogram e ncha e amanang le tp53 bakeng sa ho bolela esale pele ho phela ka kakaretso ho bakuli ba nang le kankere ea pancreatic. Kankere ea BMC [sengoloa sa koranta]. 2021 31-03-2021;21(1):335.
Xian X, Zhu X, Chen Y, Huang B, Xiang W. Phello ea phekolo e shebaneng le tharollo mokhathaleng o amanang le kankere ho bakuli ba kankere ea mala a maholo ba fumanang chemotherapy: teko e laoloang ka mokhoa o sa reroang. Mooki oa kankere. [Sehlooho sa koranta; teko e laoloang ka mokhoa o sa reroang; thuto e tšehetsoa ke mmuso o kantle ho United States]. 2022 05/01/2022;45(3):E663–73.
Zhang Cheng, Zheng Wen, Lu Y, Shan L, Xu Dong, Pan Y, jj. Maemo a antigen ea kankere ea embryonic (CEA) kamora opereishene a bolela esale pele sephetho kamora ho tlosoa ha kankere ea mala a maholo ho bakuli ba nang le maemo a tloaelehileng a CEA pele ho opereishene. Setsi sa Lipatlisiso tsa Kankere ea Phetolelo. [Sehlooho sa Koranta]. 2020 01.01.2020;9(1):111–8.
Hong Wen, Liang Li, Gu Yu, Qi Zi, Qiu Hua, Yang X, jj. Li-lncRNA tse amanang le 'mele oa ho itšireletsa mafung li hlahisa matšoao a macha le ho bolela esale pele tikoloho ea 'mele ea ho itšireletsa mafung ea carcinoma ea hepatocellular ea batho. Li-acid tsa Mol Ther Nucleic [Sehlooho sa Koranta]. 2020 2020-12-04;22:937 - 47.
Toffey RJ, Zhu Y., Schulich RD Kalafo ea 'mele bakeng sa kankere ea pancreatic: litšitiso le katleho. Ngaka ea Ann Gastrointestinal [Sengoloa sa Koranta; tlhahlobo]. 2018 07/01/2018;2(4):274–81.
Hull R, Mbita Z, Dlamini Z. Li-RNA tse telele tse sa ngoleng khoutu (li-LncRNA), genomics ea kokoana-hloko ea kokoana-hloko le liketsahalo tse sa tloaelehang tsa ho kopanya: litlamorao tsa kalafo. AM J CANCER RES [sengoloa sa koranta; tlhahlobo]. 2021 01/20/2021;11(3):866–83.
Wang J, Chen P, Zhang Y, Ding J, Yang Y, Li H. 11-Tlhaloso ea matšoao a lncRNA a amanang le tebello ea kankere ea endometrial. Liphihlello tsa saense [sengoloa sa makasine]. 2021 2021-01-01;104(1):311977089.
Jiang S, Ren H, Liu S, Lu Z, Xu A, Qin S, jj. Tlhahlobo e felletseng ea liphatsa tsa lefutso tsa prognostic tse tlamang protheine ea RNA le bakhethoa ba lithethefatsi ho carcinoma ea sele ea renal cell ea papillary. pregen. [Sehlooho sa Koranta]. 2021 01/20/2021;12:627508.
Li X, Chen J, Yu Q, Huang X, Liu Z, Wang X, jj. Litšobotsi tsa RNA e telele e sa ngoleng khoutu e amanang le autophagy li bolela esale pele tebello ea kankere ea matsoele. pregen. [Sehlooho sa Koranta]. 2021 01/20/2021;12:569318.
Zhou M, Zhang Z, Zhao X, Bao S, Cheng L, Sun J. Tšhino e tšeletseng ea lncRNA e amanang le 'mele oa ho itšireletsa mafung e ntlafatsa tebello ea lefu ho glioblastoma multiforme. MOL Neurobiology. [Sehlooho sa Koranta]. 2018 01.05.2018;55(5):3684–97.
Wu B, Wang Q, Fei J, Bao Y, Wang X, Song Z, jj. Tshaeno e ncha ea tri-lncRNA e bolela esale pele ho phela ha bakuli ba nang le kankere ea pancreatic. BAEMEDI BA ONKOL. [Sengoloa sa Koranta]. 2018 12/01/2018;40(6):3427–37.
Luo C, Lin K, Hu C, Zhu X, Zhu J, Zhu Z. LINC01094 e khothalletsa tsoelo-pele ea kankere ea pancreatic ka ho laola tlhahiso ea LIN28B le tsela ea PI3K/AKT ka har'a miR-577 e nang le sponge. Mol Therapeutics - Nucleic acids. 2021;26:523–35.
Lin J, Zhai X, Zou S, Xu Z, Zhang J, Jiang L, jj. Maikutlo a matle pakeng tsa lncRNA FLVCR1-AS1 le KLF10 a ka thibela ho tswela pele ha kankere ya pancreatic ka tsela ya PTEN/AKT. J EXP Clin Cancer Res. 2021;40(1).
Zhou X, Liu X, Zeng X, Wu D, Liu L. Ho tsebahatsa liphatsa tsa lefutso tse leshome le metso e meraro tse bolelang esale pele ho phela ka kakaretso kankere ea hepatocellular. Biosci Rep [sengoloa sa koranta]. 2021 04/09/2021.
Nako ea poso: Loetse-22-2023