Moprofesa oa univesithi ea Russia ea lilemong tsa hae tsa ho qetela tsa bo-70 o na le lefu la myeloma e ngata e tsoetseng pele. Kamora ho fumana kalafo e 'maloa le ho kenngoa ha autologous habeli, o ile a ithuta ka phekolo ea sejoale-joale ea CAR-T e khahlanong le kankere Chaena, kahoo o ile a tla Chaena ho tla fumana phekolo ea lisele tsa CAR-T 'me a lokolloa hantle kamora matsatsi a 13 a ho kenngoa hape. 'Me tlalehong ea morao-rao ea tlhahlobo, ngaka e se e bone boemo ba pholiso e felletseng (CR) liphethong tsa tlhahlobo ea hae.
Kalafo ea CAR-T, kapa kalafo ea lisele tsa T-receptor tsa chimeric antigen, ke katleho e kholo kalafong ea 'mele ea motho ka mong bakeng sa kankere. Ts'ebetso ena e kenyelletsa pokello ea lisele tsa T tsa mokuli, 'me ka mor'a moo liphetoho tsa boenjiniere ba liphatsa tsa lefutso tsa lisele tsa T li etsoa ho ntlafatsa bokhoni ba lisele tsa T ba ho lemoha kankere ka ho khetheha. Lisele tsena tsa T tse fetotsoeng (ke hore, lisele tsa CAR-T) li khutlisetsoa ho mokuli.
KQ-2003 ke sehlahisoa sa kalafo ea lisele tsa CAR T tse shebaneng habeli sa BCMA/CD19, se sebelisang sebopeho sa morao-rao sa CAR se tsamaellanang ho ntlafatsa ts'ebetso ea sele le ho phehella, 'me sebopeho sa CAR se habeli se fokotsa ho qoba antigen ea phekolo ea sepheo se le seng.
Phuputso e qaliloeng ke Mofuputsi (NCT04714827) Chaena e ikemiseditse ho lekola polokeho, mamello, le katleho ya pele ya disele tsa KQ-2003 CAR-T ho bakudi (pts) ba nang le myeloma e kgutlelang morao/e sa tshwaetsaneng (RRMM), haholoholo ho ba nang le lefu la kantle ho medullary (EMD).
Mokhoa
Teko ena e ka bang teng, e nang le litsi tse ngata, e bulehileng, e eketsang tekanyo e ngodisang lintlha tsa RRMM tse nang le mela e ≥1 ea pele ea phekolo ho kenyeletsoa le proteasome inhibitor (PI), le moriana oa immunomodulatory (IMiDs), le/kapa anti-CD38. Lintlha li fumane lymphodepletion ka fludarabine (30 mg/m2/letsatsi) le cyclophosphamide (300 mg/m2/letsatsi) matsatsing a -5 ho isa ho a -3, ebe ho kenngoa ha lisele tsa KQ-2003 CAR-T ka methapo e le 'ngoe (letsatsi la 0) ka maemo a mararo a tekanyo (DL) ho latela moralo o tloaelehileng oa 3+3: DL1, DL2, kapa DL3 (lisele tsa 1.0, 2.0, kapa 3.0×106 CAR+/kg). Sepheo e ne e le ho lekola polokeho, mamello, katleho ea pele le litšobotsi tsa PK/PD, le ho fumana tekanyo e phahameng ka ho fetisisa e mamelloang (MTD), chefo e fokotsang tekanyo (DLT). Karabelo ea mali e hlahlobiloe ho latela litekanyetso tsa IMWG le lefu le saletseng hanyane (MRD) ka phallo ea moloko o mocha (NGF). EMD e hlahlobiloe ho latela Mekhoa ea Karabelo ea PET ea Tlhahiso ea Tlhahiso.
Liphetho
Ho tloha ka Phupu 25, 2024, batho ba 23 (52.2% ba batona; ba mahareng ba dilemo tse 64 (mefuta ya 52-77)) ba nang le RRMM ba fumane KQ-2003 (3 DL1, 11 DL2 le 9 DL3). Nako e mahareng ya ho latela e ne e le dikgwedi tse 13.7 (mefuta ya 2.1-35.2). Batho ba ne ba fumane karolelano ya mela e 5 ya pele ya kalafo (mefuta ya 2-11). 91.3% (21/23) e ne e le kgahlanong le tharo, mme 26.1% (6/23) kgahlanong le tharo. 65.2% (15/23) ba ne ba na le boemo ba cytogenetic bo kotsi haholo/bo kotsi haholo.
60.9% (14/23) ea lintlha e ne e e-na le EMD qalong, ho kenyeletsoa le tse 7 tse sa tloaelehang tsa extramedullary (EM-E), tse 5 tse amanang le extramedullary-bone (EM-B), lintlha tse 2 ka bobeli.
Sehlopha sa EMD, lintlha tse 5 (5/14, 35.7%) ha li na matšoao a ka lekanngoang a mali, 'me karabelo e ile ea hlahlojoa ke PET-CT.
Sekgahla sa karabelo ya madi ka kakaretso (ORR) e ne e le 100.0% (18/18), ka sekgahla sa sCR/CR sa 88.9% (16/18), sekgahla sa VGPR sa 11.1% (2/18). Nako e mahareng ho isa karabong ya pele e ne e le 1.2 dikgwedi (N=18, sebaka sa 0.6–3.1; 22.2% ≤1.0 kgwedi), mme nako e mahareng ho isa ho CR/sCR e ne e le 2.7 kgwedi (N=16, sebaka sa 0.6–9.1; 50.0% ≤3.0 kgwedi). Ho dintlha tse 19 tse lekolwang ke MRD, 100% e ne e le MRD-negative (10-5), mme sekgahla sa MRD-neg sa dikgwedi tse 6 le 12 e ne e le 80.0%(8/10) le 100.0%(3/3), ka ho latellana.
PET ORR ea li-pts tsa EMD e ne e le 85.7%(12/14), ho kenyeletsoa karabelo e felletseng ea metabolism (CMR) ea 64.3%(9/14), karabelo e sa fellang ea metabolism (PMR) ea 21.4% (3/14) le lefu le tsitsitseng la metabolism (SMD) ea 14.3% (2/14). 64.3% (9/14) le 50.0% (7/14) ea li-pts tsa EMD li ne li e-na le phokotso ea > 50% le > 75% boholong ba plasmacytomas ea lisele tse bonolo, ka ho latellana. Li-pts tse 5 tsa EMD tse se nang matšoao a lekanyang a hematological, PET ORR e ne e le 80% (4/5) (2 CMR, 2 PMR le 1 SMD).
Nako e mahareng ea karabelo (DOR) ha ea ka ea fihlelloa (NR). Sekhahla sa ho pholoha ntle le tsoelo-pele ea likhoeli tse 6 (PFS) le sekhahla sa ho pholoha ka kakaretso (OS) e ne e le 86.5% (73.4–100) le 86.2% (72.8–100), sekhahla sa PFS le OS sa likhoeli tse 12 e ne e le 75.3% (58.4–97.0) le 86.2% (72.8–100) ka ho latellana. Sekhahla sa PFS le OS se mahareng e ne e le NR.
Ho bile le mafu a 4 ka kakaretso, ho kenyeletsoa a 2 nakong ea thuto 'me a hlahlojoa e le a amanang le phekolo (pneumonia e matla), le mafu a 2 bakeng sa PD.
CRS le ICANS li bonoe ka ho latellana ho 21/23 (91.3%, kereiti ea 3/4 4.3%), le 5/23 (21.7%, kereiti ea 3/4 8.7%). Nako e mahareng ea ho qala ha CRS e ne e le matsatsi a 5 (sebaka sa 1-9) ka nako e mahareng ea matsatsi a 4 (sebaka sa 1-15). Nako e mahareng ea ho qala ha ICANS e ne e le matsatsi a 10 (sebaka sa 8-23) ka nako e mahareng ea matsatsi a 3 (sebaka sa 1-9). Ha ho DLT tse ileng tsa bonoa.
Nomoro ea kopi ea lisele tsa KQ-2003 CAR+ T (VCN) e bontšitse hore Tmax e mahareng e ne e le 14.0, 11.5, le 9.0 d ho DL1, DL2 le DL3, ka ho latellana. Cmax e mahareng e ne e le likopi tse 140.6, 168.2, le 83.9 ka DNA ka nako e telele e tšoarellang. Har'a lintlha tse nang le tlhahlobo ea likhoeli tse 6 le tse 12, 66.7% (10/15) le 62.5% (5/8) li ne li e-na le lisele tsa CAR+ T tse ka bonoang maling a kantle.
Liqeto
BCMA/CD19 e shebaneng le CAR-T KQ-2003 e bontshitse karabelo ya pele, e tebileng le e tshwarellang ho RRMM ka polokeho e amohelehang. Habohlokoa le ho feta, e bile le katleho e tshepisang ho EMD pts, ho kenyeletswa le EM-E e sa senyeheng ya bongaka, e hlokang diphuputso tse ding.
Hona jwale, ho na le diteko tse ding tse ngata tsa bongaka tsa CAR-T Chaena, mme di batla bakudi. Bakeng sa ditherisano mabapi le meriana le mahlale a matjha, o ka ikopanya le Lefapha la Matjhaba la Sepetlele sa Oncology sa Beijing Region South.
Nomoro ea mohala: 4008803716
Imeile：myimmnet@163.com
Litšupiso
1.http://en.novatim-zj.com/show-28-32-1.html
2.https://ash.confex.com/ash/2024/webprogram/Paper201160.html
3.http://myimm.net/mianyizhiliao/1939.html
Nako ea poso: Pulungoana-26-2024