Ka la 5 Hlakubele, 2025, Ascentage Pharma e phatlalalitse hore moriana oa eona, olverembatinib, o filoe Khetho ea Kalafo ea Breakthrough (BTD) ke Setsi sa Tlhahlobo ea Meriana (CDE) sa Tsamaiso ea Lihlahisoa tsa Bongaka ea Naha ea Chaena (NMPA), bakeng sa ho kopanngoa le chemotherapy e matla a tlase bakeng sa kalafo ea pele ea bakuli ba sa tsoa fumanoa ba na le leukemia ea Philadelphia e nang le chromosome-positive (Ph+) acute lymphoblastic leukemia (ALL).
Sena se tšoaea BTD ea boraro e fuoeng olverembatinib Chaena, 'me BTD ea pele e fanoe ka Hlakubele 2021, bakeng sa kalafo ea bakuli ba nang le chronic-phase chronic myeloid leukemia (CML-CP) e hananang le/kapa e sa mamelleng li-tyrosine kinase inhibitors (TKIs) tsa moloko oa pele le oa bobeli; 'me BTD ea bobeli e fanoe ka Phuptjane 2023, bakeng sa kalafo ea bakuli ba nang le succinate dehydrogenase (SDH)-deficient gastrointestinal stromal tumor (GIST) ba fumaneng kalafo ea mola oa pele.
E phatlalalitsoe Sebokeng sa Selemo le Selemo sa bo-66 sa Mokhatlo oa Amerika oa Hematology (ASH) Polokeho le Katleho ea Olverembatinib (HQP1351) E kopantsoe le Lisaftoclax (APG-2575) ho Bana le Bacha ba nang le Leukemia ea Philadelphia e Khutlileng/e sa Refractory Chromosome–Positive Acute Lymphoblastic (R/R Ph ALL): Tlaleho ea Pele ho tsoa Thutong ea Mokhahlelo oa 1.
Olverembatinib, TKI e ncha ea moloko oa boraro, e mamelloa hantle 'me e na le ts'ebetso e matla le e tšoarellang ea ho thibela ho ruruha ha lisele tse nang le CP-CML e phekotsoeng esale pele haholo ka phetoho ea T315I kapa ntle le eona. Lisaftoclax ea lipatlisiso, e thibelang BCL-2 e ncha, e bontšitse melemo ea kliniki ea ho thibela hlahala ho lisele tse nang le mofetše o mongata oa mali. Hajoale, ha ho na likhetho tse sebetsang tsa kalafo tse fumanehang bakeng sa bakuli ba nang le R/R Ph+ ALL. Phuputso ena e etselitsoe ho hlahloba polokeho, katleho, le boemo ba pharmacokinetic (PK) ba olverembatinib feela kapa e kopantsoe le lisaftoclax ho bana le bacha ba nang le R/R Ph ALL.+
Ena e ne e le phuputso e bulehileng, ea mokhahlelo oa 1b (NCT05495035) e ngolisitseng bana le bacha ba lilemo tse ka tlase ho 18 ba nang le R/R Ph ALL e hanyetsang kapa e sa mamelleng bonyane 1 tyrosine kinase inhibitor (TKI) (tšebeliso ea pele ea li-TKI e ne e sa nahaneloe haeba li-pts li ne li e-na le phetoho ea T315I). Li-pts li ne li hlokahala hore li be le lintlha tse lekaneng tsa boemo ba ts'ebetso ea Karnofsky/Lansky le ts'ebetso ea litho. Li-pts tse nang le matšoao a mathata a tsamaiso ea methapo e bohareng kapa ho tsoa mali ho hoholo, tse neng li sa amane le PhaLL, li ne li sa kenyelletsoa. Olverembatinib e ile ea fanoa ka molomo ka tekanyo e lekanang ea 40 mg ea batho ba baholo (AED) letsatsi le leng le le leng ka libeke tse 2 (Matsatsi [D] 1-14), e lateloa ke tekanyo e tšoanang ea olverembatinib hammoho le lisaftoclax ka tekanyo e abetsoeng ea 200/400/600 mg (AED) letsatsi le letsatsi (QD) ho D13-42 (ho ne ho hlokahala keketseho ea tekanyo ea matsatsi a 3 ho tloha ho D13-15). Dexamethasone 6 mg/m++ 2/letsatsi e ile ea fanoa ka molomo QD ho tloha ho D15-42. Lintlha tsa mantlha tsa qetello li ne li kenyelletsa litekolo tsa polokeho, sekhahla sa karabelo ka kakaretso (ORR), sekhahla sa negativity se ka lekanngoang (MRD), le litšobotsi tsa PK tsa olverembatinib feela/hammoho le lisaftoclax.
Ho tloha ka Loetse 2022 ho isa Phuptjane 2024, ho ile ha ngolisoa lintlha tse 10 kaofela. Lilemo tse mahareng (tsa mefuta e fapaneng) e ne e le lilemo tse 13.0 (11-15), 'me lintlha tse 6 e ne e le tsa banna. Boima ba 'mele bo mahareng (tsa mefuta e fapaneng) e ne e le 49.85 (35.9-86.0) kg. Lintlha tse robong (90.0%) li ne li hlahisitse tlaleho ea p190 'me ntlha e le 'ngoe (10.0%) e ne e hlahisitse tlaleho ea p210. Lintlha tse tharo li ne li e-na le liphetoho tsa BCR-ABL1 [2, T315I; 1, F317L (c.951C>A)] qalong. Kamora hore pt e le 1 e emisoe tekong ka lebaka la ho tshwarwa ke sethoathoa ho D1 ya Course 1 (C1D1), dintlha tse 9 tse tshwanelehang di ile tsa kenyelletswa mohlaleng wa ho eketsa tekanyo ya 3+3 (n = 6, R/R; n = 3, e sa mamelleheng): dintlha tse 3 Letsohong ka leng (A, B, le C) maemong a tekanyo ya lisaftoclax a 200, 400, le 600 mg (AED), ka ho latellana. Dintlha tsena di qetile matsatsi a 42 a kalafo mme tsa lekolwa bakeng sa dintlha tsa mantlha tsa qetello. Dintlha tse tsheletseng ho tse 10 di bile le diketsahalo tse mpe tse hlahelletseng tsa kalafo ya hematologic ya sehlopha sa ≥ 3, ho kenyeletswa le khaello ya madi (3/10), neutropenia (7/10), le thrombocytopenia (3/10); pt e le 1 e ne e na le keketseho ya alanine aminotransferase ya sehlopha sa 3 e ileng ya lebisa ho kgaotsong ya kalafo, mme pt e le 1 e ne e ena le sethoathoa ho C1D1 (ya ileng a emisa teko). Har'a lintlha tse 6 tse ka hlahlojoang bakeng sa likarabo tsa sebopeho, ORR (phello e felletseng [CR] + CR e nang le pholiso e sa fellang ea palo), karabelo e sa fellang, le sekhahla sa karabelo e se nang letho, ka ho latellana, e ne e le tse 2 (33.3%), tse 2 (33.3%), le tse 2 (33.3%) qetellong ea olverembatinib monotherapy (EOM) le tse 5 (83.3%), 0, le 1 (16.7%) qetellong ea thupelo ea motsoako oa olverembatinib le lisaftoclax (EOC). Tse hlano ho tse 7 tse ka hlahlojoang li fihletse MRD negativity, eo e le 'ngoe ho eona e neng e le ho EOM le tse 4 ho EOC. Litlhahlobo tsa pele tsa PK li senotse litšobotsi tse tšoanang tsa PK le ho pepesehela lipalo tse tšoanang lipakeng tsa bana le batho ba baholo bakeng sa olverembatinib le lisaftoclax. Ho ne ho se na pokello e kholo kamora litekanyetso tse ngata, 'me ha ho na likamano tsa lithethefatsi le lithethefatsi tse ileng tsa bonoa pakeng tsa olverembatinib le lisaftoclax.
Lintlha tsena tsa pele li bontšitse hore olverembatinib hammoho le lisaftoclax e bonahala e le mokhoa o sireletsehileng le o sebetsang ho bakuli ba nang le R/R Ph ALL. Mokhoa ona o ile oa fella ka ho tšepisa sekhahla sa CR ntle le chemotherapy e matla kapa immunotherapy. Phuputso ena hajoale e ntse e le mohatong oa katoloso ea tekanyo.
Hona jwale, ho ntse ho na le diteko tse ngata tsa bongaka tsa mahlale a matjha a ho lwantsha kankere Chaena a batlang bakudi. Dipuisano mabapi le meriana le mahlale a matjha, o ka ikopanya le Lefapha la Matjhaba la Sepetlele sa Oncology sa Beijing Region South.
Nomoro ea mohala: 4008803716
Email：myimmnet@163.com
Litšupiso
1.https://www.cde.org.cn/main/xxgk/listpage/9f9c74c73e0f8f56a8bfbc646055026d
2.发现和开发一流的小分子癌症疗法的领导者 - (ascentage.com)
Nako ea poso: Hlakubele-12-2025